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合并糖尿病的慢粒患者,尼洛替尼是禁忌选择吗?

来源:丁香园血液时间 2023-02-20 20:35:00

随着二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的问世,在慢性粒细胞性白血病(慢粒,CML)的治疗上,实现长期维持深度分子学缓解甚至达到无治疗缓解(TFR)将不再遥不可及。但是,临床中经常会遇到 CML 患者合并慢性病,如糖尿病等,尼洛替尼的治疗对这类患者效果如何?本文通过分享一例合并糖尿病的初诊 CML 患者一线选择尼洛替尼协同降糖药物治疗,最终临床获益的实例,为以后临床选择提供依据。xBy帝国网站管理系统

病例简介

作者介绍xBy帝国网站管理系统

许娜xBy帝国网站管理系统

南方医科大学南方医院 血液科 副主任医师xBy帝国网站管理系统

病史简介:xBy帝国网站管理系统

患者女性,59 岁。因「腹胀、便秘」于 2019 年 1 月入院。入院查体:胸骨压痛阳性,肝脾肿大,质韧,肝脏肋下约 2 cm,巨脾。xBy帝国网站管理系统

既往史:血糖偏高。xBy帝国网站管理系统

辅助检查:xBy帝国网站管理系统

血常规:WBC 215×109/L,Hb 91 g/L,PLT 519×109/L。xBy帝国网站管理系统

血糖:糖化血红蛋白(HbA1c)6.7%,空腹血糖 6.7 mmol/l,,餐后 2 h 血糖 12.0 mmol/l。xBy帝国网站管理系统

骨髓细胞学:骨髓增生极度活跃,幼稚细胞占 1%。xBy帝国网站管理系统

FISH:BCR/ABL 融合基因阳性细胞占 90%。xBy帝国网站管理系统

融合基因定量:BCR-ABL/ABL(P210)(IS)  91.3%。xBy帝国网站管理系统

染色体: 46,XX,t(9;22)(q34;q11)[16]/46,XX[4]。xBy帝国网站管理系统

入院诊断

1、慢性粒细胞白血病(慢性期) Sokal 评分:1.3185(高危)xBy帝国网站管理系统

2、2 型糖尿病xBy帝国网站管理系统

诊疗经过:

患者合并 2 型糖尿病,有停药需要,综合考虑开始口服尼洛替尼联合吡格列酮治疗。xBy帝国网站管理系统

治疗转归:xBy帝国网站管理系统

患者 BCR-ABL 融合基因逐渐下降,3 个月、6 个月、12 个月疗效评价均为最佳效应。最近一次随访时间为 2020 年 3 月,尼洛替尼治疗 12 个月后,BCR-ABL 融合基因无法检出,血糖控制可,HbA1c 5.7%,空腹血糖:4.7 mmol/l,餐后 2 h 血糖 8.9 mmol/l。xBy帝国网站管理系统

图片

那么,回顾病例,CML 患者合并糖尿病,尼洛替尼是禁忌吗?一线使用二代 TKI,CML 患者是否能够获得最佳治疗反应?听听专家们怎么说xBy帝国网站管理系统

 

我的说说

专家介绍xBy帝国网站管理系统

朱红倩xBy帝国网站管理系统

贵州省人民医院  血液科 主任医师xBy帝国网站管理系统

朱红倩说病例xBy帝国网站管理系统

一句话亮点:糖尿病并非尼洛替尼的禁忌症,联合合适的降糖药物可以增加对 CML 的疗效。xBy帝国网站管理系统

许娜医生的这份病例具有一定的代表性。患者 59 岁,女性,起病时白细胞显著升高、脾大,伴有特异性费城染色体及 BCR-ABL 融合基因,Sokal 评分高危,既往有高血糖病史,其治疗目标是追求停药。患者疾病状态与教育背景,医生临床经验,药物副作用,患者的期望等都是影响 CML 一线治疗选择 TKI 的因素。当 CML 合并糖尿病时,血液科医生往往对选择尼洛替尼治疗 CML 有较多顾虑。相关研究发现,二甲双胍可增加尼洛替尼对 CML 的细胞作用,有克服 CML 耐药的优势。进一步回顾文献内容,发现尼洛替尼与吡格列酮有协同作用,糖尿病并非尼洛替尼的禁忌症,联合合适的降糖药可以增加对 CML 的疗效。xBy帝国网站管理系统

综上,许娜医生给我们分享一例合并糖尿病 CML 患者,应用尼洛替尼治疗成功达到 DMR。在 CML 诊治,疗效评估,监测及随访等各个环节都非常规范,并且结合了自己的基础试验研究、文献复习、临床观察,为此类患者的治疗进行了深入的探索研究。xBy帝国网站管理系统

专家介绍xBy帝国网站管理系统

文钦xBy帝国网站管理系统

陆军军医大学附属新桥医院 xBy帝国网站管理系统

血液病医学中心白血病科 副主任医师xBy帝国网站管理系统

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文钦说病例xBy帝国网站管理系统

一句话亮点:尼洛替尼不良反应是可防、可控、可管理的,糖尿病不会影响尼洛替尼的疗效,反而部分降糖药物和尼洛替尼有协同作用,最终让患者获益。xBy帝国网站管理系统

许娜医生分享一例初诊 CML 合并糖尿病患者一线选择二代 TKI 药物尼洛替尼治疗并取得临床获益的病例。提示我们 TKI 药物选择时,要结合患者自身条件、治疗需求、合并症以及药物不良反应等方面。这个病例通过实践告诉我们,虽然尼洛替尼可能会导致血糖升高,但是这个不良反应是可防、可控、可管理的,糖尿病不会影响尼洛替尼的疗效,反而部分降糖药物和尼洛替尼有协同作用,最终让患者获益。但是目前关于降糖药物与尼洛替尼相互作用的机制探讨局限在体外试验,后续可能需要大量临床实验验证。目前由于 TKI 药物的应用,CML 患者已经实现长期生存,但是现在的更高目标是实现 TFR。对于有停药需求的患者,一线选择二代 TKI 药物尼洛替尼,可以使更多患者获得早期分子学反应,获得更佳治疗反应,未来达到 TFR 的机会增加。xBy帝国网站管理系统

MCC号TAS20112333有效期2021-11-23,资料过期,视同作废。xBy帝国网站管理系统